Pierwszy zawodowy klub stanu Nuevo León, który w latach 2011–2013 trzy razy z rzędu wygrał Ligę Mistrzów CONCACAF.
Od 2015 roku Monterrey gra na Estadio BBVA, pierwszym w mieście stadionie zbudowanym specjalnie do piłki nożnej. Od południa widać z niego górę Cerro de la Silla, symbol miasta. Obiekt otwarto 2 sierpnia 2015 roku meczem z Benfiką, wygranym 3:0 przy 51 tysiącach widzów; pierwszego gola strzelił wychowanek César Montes. Wcześniej domem drużyny był Estadio Tecnológico, otwarty w 1950 roku; klub grał na nim od 1952 roku, z przerwą zakończoną w 1980 roku. Ostatni mecz klub rozegrał tam w turnieju Clausura 2015.
Przed sezonem 1952/1953 właściciele klubu wybrali koszulkę w pionowe niebiesko-białe pasy i białe spodenki. Lekarz Carlos Canseco wzorował się na stroju szkolnej drużyny, w której grał w rodzinnym Tampico. Od pasów wziął się przydomek „Rayados”, czyli „pasiaści”, który we wrześniu 1952 roku pojawił się w prasie i przyjął się wśród kibiców. Od 1962 roku drużynę nazywa się też „La Pandilla”, czyli „paczka”.
Club de Futbol Monterrey powstał 28 czerwca 1945 roku i jako pierwszy zawodowy klub w Nuevo León zadebiutował 19 sierpnia 1945 roku w Liga Mayor wygraną 1:0 z San Sebastián z Leónu. 14 września 1945 roku zapalił się autobus, którym drużyna jechała do Guadalajary; dwóch piłkarzy, Guillermo Vidal i Enrique Lizano, zmarło po kilku tygodniach. Sezon klub skończył na ostatnim miejscu, a w 1946 roku, bez sponsorów, wycofał się z ligi.
Drugie założenie przyszło w 1952 roku. Grupa działaczy z Carlosem Canseco na czele odbudowała drużynę, którą 14 lipca 1952 roku przyjęto do nowej drugiej ligi pod nazwą Asociación Deportiva Monterrey. Awans do pierwszej ligi Monterrey zapewnił sobie 15 stycznia 1956 roku, ale po jednym sezonie spadł. Do elity wrócił w 1960 roku.
Pierwsze mistrzostwo Meksyku przyszło 1 marca 1986 roku: w finale turnieju México 86 drużyna Francisco Avilána pokonała Tampico Madero, a w wyjściowym składzie zagrało ośmiu wychowanków. W 1992 roku klub zdobył pierwszy Puchar Meksyku, a w 1993 roku Puchar Zdobywców Pucharów CONCACAF, swoje pierwsze międzynarodowe trofeum. Pod koniec lat 90. Monterrey miał kłopoty finansowe i w maju 1999 roku ledwo uniknął spadku. Później zarządzanie klubem przejęła firma FEMSA z Monterrey.
Drugi tytuł mistrzowski drużyna zdobyła w czerwcu 2003 roku po finale z Monarcas Morelia. Złoty okres zaczął się za trenera Víctora Manuela Vucheticha i chilijskiego napastnika Humberta Suazo. W finale Apertura 2009 Monterrey pokonał Cruz Azul, w pierwszym meczu odrabiając stratę 1:3 do przerwy i wygrywając 4:3, a w 2010 roku obronił tytuł po finale z Santos Laguna. Potem wygrał Ligę Mistrzów CONCACAF trzy razy z rzędu. W 2013 roku w rewanżu z Santosem przegrywał 0:2, a między 59. a 90. minutą strzelił cztery gole. W Klubowych Mistrzostwach Świata w 2012 roku zajął trzecie miejsce po półfinale z Chelsea.
W maju 2019 roku Monterrey wygrał finał Ligi Mistrzów CONCACAF z lokalnym rywalem Tigres UANL. W grudniu tego roku zajął w Katarze trzecie miejsce w Klubowych Mistrzostwach Świata, przegrywając w półfinale z Liverpoolem 1:2, a 29 grudnia 2019 roku na Estadio Azteca pokonał w rzutach karnych América i zdobył mistrzostwo turnieju Apertura. W 2021 roku drużyna Javiera Aguirre wygrała Ligę Mistrzów CONCACAF po raz piąty, pokonując w finale América 1:0 po golu Rogelia Funesa Moriego, który do odejścia w 2023 roku strzelił dla klubu 160 goli, wtedy najwięcej w jego historii.
Największym rywalem jest Tigres UANL z tej samej aglomeracji. Pierwsze Clásico Regio obie drużyny rozegrały 13 marca 1960 roku w drugiej lidze; Monterrey wygrał 2:0 i był blisko awansu. W 2019 roku po raz pierwszy zmierzyły się w finale międzynarodowych rozgrywek: Monterrey wygrał 1:0 na stadionie Tigres i zremisował 1:1 u siebie.
